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Áreas científicas

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 Temas de Investigación

1-Mecanismos de protección neuronal derivados de la interacción axón-mielina.

Está demostrado que el proceso de mielinización posee un rol estabilizador sobre los axones que envuelve, lo cual sugiere una intensa comunicación molecular entre la membrana axonal y la capa de mielina más interna. Uno de los principales componentes de mielina que media estos efectos es la Glicoproteína Asociada a Mielina (MAG), una glicoproteína minoritaria del Sistema Nervioso cuya exclusiva expresión periaxonal aparece asociada al inicio del proceso de mielinización. El rol de MAG como proteína estabilizadora de axones fue descubierto gracias a la generación de ratones transgénicos carentes del gen Mag. A pesar de que estos ratones producen abundante mielina, presentan una degeneración axonal significativa en su adultez. Por otra parte nuestro grupo de trabajo demostró un nuevo rol neuroprotector de MAG sobre neuronas contra mecanismos de excitotoxicidad. Este hallazgo plantea la posibilidad de que MAG pueda proteger también al cuerpo neuronal pese a que su expresión le permite interaccionar con la neurona sólo a lo largo del axón. En estudios recientes hemos observado que MAG también ejercería un rol modulador sobre el proceso de muerte celular programada de neuronas característico del neurodesarrollo. Nuestro laboratorio está interesado en estudiar las bases moleculares del rol estabilizador y protector ejercido por mielina, mediante el estudio de la relevancia fisiológica de la interacción entre la proteína asociada a mielina (MAG) y sus receptores axonales. Estos estudios, además de clarificar la importancia de la interacción axón-mielina en la estabilidad axonal y sobrevida neuronal, podrían contribuir al desarrollo de nuevas terapias neuroprotectoras.

2- Estudio del rol patógenico de anticuerpos anti-gangliósidos asociados al Síndrome de Guillain Barrè

El síndrome de Guillain Barré (SGB) es una polineuropatía aguda caracterizada por la presencia de parálisis muscular ascendente y arreflexia. Al presente los mecanismos patogénicos no han sido dilucidados completamente, pero se asume que la parálisis en pacientes con formas axonales de SGB estaría relacionada al desarrollo de una respuesta autoinmune humoral contra gangliósidos, la cual se generaría en respuesta a determinantes antigénicos con homología estructural a gangliósidos presentes en la pared de agentes causales de infecciones gastrointestinales o respiratorias que comúnmente preceden el desarrollo de esta enfermedad. Si bien la enfermedad es de resolución espontánea, un gran número de pacientes presenta una recuperación clínica incompleta. En la mayoría de los casos, el grado de lesión residual se asocia con la extensión y localización del daño axonal presente en estos pacientes. Asimismo se ha observado que la presencia de altos títulos de anticuerpos IgG dirigidos contra el gangliósido GM1 está asociada con una recuperación clínica más lenta e incompleta. Por otra parte se ha demostrado que la transferencia pasiva de anticuerpos anti-gangliósidos es capaz de inhibir la capacidad regenerativa del Sistema Nervioso Periférico en un modelo animal de regeneración axonal, lo que confirma la relación existente entre la presencia de anticuerpos anti-GM1 y una mala prognosis en pacientes con SGB. Nuestro laboratorio pretende estudiar las bases moleculares de la inhibición sobre la regeneración axonal mediada por anticuerpos anti-gangliósidos, poniendo énfasis en el estudio del efecto de anticuerpos sobre el citoesqueleto neuronal. Además pretendemos estudiar la utilidad terapéutica del uso de inhibidores de la síntesis de glicoesfingolípidos en un modelo animal de regeneración axonal. Estos estudios, al clarificar el rol patogénico de anticuerpos anti-gangliósidos en el SGB, podrían tener un gran impacto en el manejo terapéutico además de aportar el conocimiento para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en el SGB.

Subsidios

El laboratorio está subvencionado por FONCyT (PICT-PRH 2009 Nro 86 y PICT-2010-2717) y SECYT-UNC.